الانتشار

بمجرد وصول الدواء إلى الدم، يضخه القلب في أنحاء الجسم كله خلال نحو دقيقة. ومن الدم يتوزّع في الأنسجة: العضلات، والدهون، والأعضاء، والدماغ بحسب الدواء. وكلما غادر مقدار أكبر من الدواء الدمَ واستقرّ في الأنسجة، قلّت كميته الباقية في الدم لقياسها.

يلخّص علماء الأدوية هذا الأمر في عدد واحد، هو حجم التوزيع، Vd:

Vd = dose ÷ C₀

حيث إن C₀ هو تركيز الدواء في الدم (البلازما) مباشرةً بعد امتزاج جرعة وريدية. مثال بأعداد افتراضية: الجرعة = 100 وحدة، وC₀ = 2 وحدة/لتر، إذن Vd = 100 ÷ 2 = 50 L.

للمقارنة، لدى البالغ نحو 5 L من الدم، منها حوالي 3 L من البلازما، ونحو 40 L من الماء إجمالًا. إن Vd البالغ 50 L أكبر من كمية الماء كلها في الجسم! وهذا يوضح أن Vd ليس حجمًا حقيقيًا. بل هو الحجم الظاهري الذي تحتاج إليه لكي يكون تركيز الدواء مساويًا للتركيز المقاس في الدم. ويعني Vd الكبير أن الدواء غادر الدم وأصبح موجودًا في الأنسجة (وغالبًا ما تكون هذه أدوية تذوب في الدهون). أما Vd الصغير، القريب من حجم البلازما، فيعني أن الدواء يبقى في الدم في معظمه.

شيئان آخران يحددان التوزيع:

• الارتباط ببروتينات الدم. تلتصق أدوية كثيرة ببروتين يُسمى الألبومين في البلازما. يستطيع الكسر الحر (غير المرتبط) فقط مغادرة الدم والوصول إلى الهدف والتأثير فيه. أما الجزء المرتبط فيشبه الاحتياطي. ويتغير الاتزان عندما يُستهلك الدواء الحر.
• الحواجز. يتكوّن الحاجز الدموي الدماغي من خلايا شعيرية مرتبطة بأختام محكمة جدًا، مع مضخات خاصة تدفع كثيرًا من الجزيئات إلى الخارج مجددًا. وهو يحمي الدماغ من السموم ومعظم المواد الكيميائية المحمولة بالدم. وبالنسبة إلى دواء مخصص للتأثير في الدماغ، يشكّل هذا الحاجز عائقًا؛ أما بالنسبة إلى دواء مخصص للتأثير في مكان آخر، فهو وسيلة حماية مفيدة.