Распределение по организму

Когда препарат попадает в кровь, сердце примерно за минуту разносит его по всему организму. Из крови он распределяется по тканям: мышцам, жировой ткани, органам и, в зависимости от препарата, головному мозгу. Чем больше препарата выходит из крови и накапливается в тканях, тем меньше его остаётся в крови для измерения.

Фармакологи описывают это одним числом — объёмом распределения, Vd:

Vd = доза ÷ C₀

где C₀ — концентрация в крови (плазме) сразу после того, как введённая внутривенно доза смешалась с кровью. Пример с условными числами: доза = 100 единиц, C₀ = 2 единицы/л, значит, Vd = 100 ÷ 2 = 50 л.

Для сравнения: у взрослого человека около 5 л крови, из них примерно 3 л плазмы, а всего в организме около 40 л воды. Vd в 50 л — это больше, чем весь объём воды в организме! Это показывает, что Vd — не настоящий объём. Это кажущийся объём, который потребовался бы препарату, чтобы его концентрация была такой же, как в крови. Большой Vd означает, что препарат вышел из крови и накапливается в тканях (часто так бывает с жирорастворимыми препаратами). Небольшой Vd, близкий к объёму плазмы, означает, что препарат в основном остаётся в крови.

Распределение также зависит ещё от двух факторов:

• Связывание с белками крови. Многие лекарства связываются с белком под названием альбумин в плазме. Только свободная (несвязанная) дробь может выйти из крови, достичь цели и подействовать. Связанная часть похожа на резерв. Равновесие меняется, когда свободное лекарство расходуется.
• Барьеры. Гематоэнцефалический барьер состоит из клеток капилляров, соединённых очень плотными контактами, и специальных насосов, которые выталкивают многие молекулы обратно. Он защищает головной мозг от токсинов и большинства химических веществ, переносимых кровью. Для лекарства, которое должно действовать в головном мозге, это препятствие; для лекарства, которое должно действовать в другом месте, — полезная защитная особенность.