Dispersion

Une fois qu’un médicament est dans le sang, le cœur le fait circuler dans tout le corps en environ une minute. Depuis le sang, il se distribue dans les tissus : les muscles, la graisse, les organes et, selon le médicament, le cerveau. Plus un médicament quitte le sang pour rester dans les tissus, moins il en reste dans le sang pour être mesuré.

Les pharmacologues résument cela avec un nombre, le volume de distribution, Vd :

Vd = dose ÷ C₀

où C₀ est la concentration dans le sang (plasma) juste après que la dose IV s’est mélangée. Exemple, avec des nombres inventés : dose = 100 unités, C₀ = 2 unités/L donne Vd = 100 ÷ 2 = 50 L.

Pour situer l’échelle, un adulte a environ 5 L de sang, dont environ 3 L de plasma, et environ 40 L d’eau au total. Un Vd de 50 L représente plus que toute l’eau du corps ! Cela montre que le Vd n’est pas un volume réel. C’est le volume apparent qu’il faudrait pour que le médicament ait la concentration mesurée dans le sang. Un Vd élevé signifie que le médicament a quitté le sang et se trouve dans les tissus (c’est souvent le cas des médicaments solubles dans les graisses). Un Vd faible, proche du volume plasmatique, signifie qu’il reste principalement dans le sang.

Deux autres éléments influencent la distribution :

• La liaison aux protéines du sang. De nombreux médicaments se fixent à une protéine appelée albumine dans le plasma. Seule la fraction libre (non liée) peut quitter le sang, atteindre la cible et agir. La partie liée sert de réserve. L’équilibre change lorsque le médicament libre est utilisé.
• Les barrières. La barrière hémato-encéphalique est constituée de cellules capillaires reliées par des jonctions très étroites, ainsi que de pompes spéciales qui repoussent de nombreuses molécules vers l’extérieur. Elle protège le cerveau des toxines et de la plupart des substances chimiques présentes dans le sang. Pour un médicament destiné à agir dans le cerveau, c’est un obstacle ; pour un médicament destiné à agir ailleurs, c’est une protection bienvenue.