Penyebaran

Begitu obat berada di dalam darah, jantung memompanya ke seluruh tubuh dalam waktu sekitar satu menit. Dari darah, obat itu terdistribusi ke jaringan: otot, lemak, organ, dan, bergantung pada obatnya, otak. Semakin banyak obat meninggalkan darah dan berada di jaringan, semakin sedikit obat yang tetap berada di dalam darah untuk diukur.

Ahli farmakologi merangkum hal ini dengan satu angka, yaitu volume distribusi, Vd:

Vd = dosis ÷ C₀

di mana C₀ adalah konsentrasi obat dalam darah (plasma) tepat setelah dosis IV tercampur. Contoh dengan angka rekaan: dosis = 100 unit, C₀ = 2 unit/L menghasilkan Vd = 100 ÷ 2 = 50 L.

Sebagai perbandingan, orang dewasa memiliki sekitar 5 L darah, yang sekitar 3 L di antaranya adalah plasma, dan total sekitar 40 L air di dalam tubuh. Vd sebesar 50 L lebih besar daripada seluruh air dalam tubuh! Ini menunjukkan bahwa Vd bukan volume sebenarnya. Vd adalah volume semu yang dibutuhkan agar obat memiliki konsentrasi seperti yang terukur di dalam darah. Vd yang besar berarti obat telah meninggalkan darah dan berada di jaringan (sering kali obat yang larut dalam lemak). Vd yang kecil, mendekati volume plasma, berarti obat sebagian besar tetap berada di dalam darah.

Dua hal lain memengaruhi distribusi:

• Ikatan dengan protein darah. Banyak obat menempel pada protein yang disebut albumin di dalam plasma. Hanya fraksi bebas (yang tidak terikat) yang dapat meninggalkan darah, mencapai target, dan bekerja. Bagian yang terikat seperti cadangan. Keseimbangannya berubah ketika obat bebas digunakan.
• Penghalang. Penghalang darah-otak tersusun dari sel kapiler yang dihubungkan oleh segel yang sangat rapat, dengan pompa khusus yang mendorong banyak molekul kembali keluar. Penghalang ini melindungi otak dari racun dan sebagian besar zat kimia yang terbawa darah. Untuk obat yang ditujukan untuk bekerja di otak, penghalang ini menjadi rintangan; untuk obat yang ditujukan untuk bekerja di tempat lain, penghalang ini merupakan fitur keselamatan yang membantu.