Distribución

Una vez que un fármaco está en la sangre, el corazón lo bombea por todo el cuerpo en aproximadamente un minuto. Desde la sangre, se distribuye en los tejidos: músculo, grasa, órganos y, dependiendo del fármaco, el cerebro. Cuanto más sale el fármaco de la sangre y se aloja en los tejidos, menos queda en la sangre para ser medido.

Los farmacólogos resumen esto con un número, el volumen de distribución, Vd:

Vd = dosis ÷ C₀

donde C₀ es la concentración en la sangre (plasma) justo después de que una dosis intravenosa se haya mezclado. Ejemplo, con números inventados: dosis = 100 unidades, C₀ = 2 unidades/L da Vd = 100 ÷ 2 = 50 L.

Para dar una idea, un adulto tiene unos 5 L de sangre, de los cuales aproximadamente 3 L son plasma, y unos 40 L de agua en total. Un Vd de 50 L es más que toda el agua del cuerpo. Esto te indica que el Vd no es un volumen real. Es el volumen aparente que necesitarías para que el fármaco tuviera la concentración observada en la sangre. Un Vd grande significa que el fármaco ha salido de la sangre y está alojado en los tejidos (a menudo fármacos solubles en grasa). Un Vd pequeño, cercano al volumen de plasma, significa que se queda principalmente en la sangre.

Dos cosas más influyen en la distribución:

• Unión a proteínas de la sangre. Muchos fármacos se adhieren a una proteína llamada albúmina en el plasma. Solo la fracción libre (no unida) puede salir de la sangre, llegar al objetivo y actuar. La parte unida es como una reserva. El equilibrio cambia cuando se agota el fármaco libre.
• Barreras. La barrera hematoencefálica está formada por células capilares unidas por sellos muy estrechos, con bombas especiales que expulsan muchas moléculas. Protege el cerebro de toxinas y de la mayoría de los químicos en la sangre. Para un fármaco destinado a actuar en el cerebro es un obstáculo; para uno destinado a actuar en otro lugar, es una característica de seguridad bienvenida.