Espalhando-se

Quando um medicamento está no sangue, o coração o bombeia por todo o corpo em cerca de um minuto. Do sangue, ele se distribui pelos tecidos: músculos, gordura, órgãos e, dependendo do medicamento, o cérebro. Quanto mais um medicamento sai do sangue e permanece nos tecidos, menos dele fica no sangue para ser medido.

Os farmacologistas resumem isso com um número, o volume de distribuição, Vd:

Vd = dose ÷ C₀

em que C₀ é a concentração no sangue (plasma) logo depois que uma dose IV se misturou. Exemplo, com números fictícios: dose = 100 unidades, C₀ = 2 unidades/L resulta em Vd = 100 ÷ 2 = 50 L.

Para ter uma ideia da escala, um adulto tem cerca de 5 L de sangue, dos quais aproximadamente 3 L são plasma, e cerca de 40 L de água no total. Um Vd de 50 L é maior do que toda a água do corpo! Isso mostra que Vd não é um volume real. É o volume aparente necessário para que o medicamento tenha a concentração observada no sangue. Um Vd grande significa que o medicamento saiu do sangue e está nos tecidos (geralmente medicamentos solúveis em gordura). Um Vd pequeno, próximo do volume de plasma, significa que ele permanece principalmente no sangue.

Mais duas coisas influenciam a distribuição:

• Ligação às proteínas do sangue. Muitos medicamentos se ligam a uma proteína chamada albumina no plasma. Somente a fração livre (não ligada) pode sair do sangue, alcançar o alvo e agir. A parte ligada funciona como uma reserva. O equilíbrio muda quando o medicamento livre é utilizado.
• Barreiras. A barreira hematoencefálica é formada por células capilares unidas por selos muito apertados, com bombas especiais que empurram muitas moléculas de volta para fora. Ela protege o cérebro de toxinas e da maioria das substâncias químicas presentes no sangue. Para um medicamento feito para agir no cérebro, ela é um obstáculo; para um medicamento feito para agir em outro lugar, é um recurso de segurança bem-vindo.