Verspreiden

Zodra een geneesmiddel in het bloed zit, pompt het hart het in ongeveer een minuut door het hele lichaam. Vanuit het bloed verdeelt het zich over de weefsels: spieren, vet, organen en, afhankelijk van het geneesmiddel, de hersenen. Hoe meer van een geneesmiddel het bloed verlaat en in de weefsels blijft, hoe minder ervan in het bloed blijft om te worden gemeten.

Farmacologen vatten dit samen met één getal, het verdelingsvolume, Vd:

Vd = dosis ÷ C₀

waarbij C₀ de concentratie in het bloed (plasma) is vlak nadat een intraveneuze dosis is gemengd. Voorbeeld met verzonnen getallen: dosis = 100 eenheden, C₀ = 2 eenheden/L geeft Vd = 100 ÷ 2 = 50 L.

Ter vergelijking: een volwassene heeft ongeveer 5 L bloed, waarvan ongeveer 3 L plasma, en in totaal ongeveer 40 L water. Een Vd van 50 L is meer dan al het water in het lichaam! Dit laat zien dat Vd geen echt volume is. Het is het schijnbare volume dat je nodig zou hebben voor het geneesmiddel om de concentratie te hebben die in het bloed wordt gemeten. Een grote Vd betekent dat het geneesmiddel het bloed heeft verlaten en in de weefsels zit (vaak bij vetoplosbare geneesmiddelen). Een kleine Vd, dicht bij het plasmavolume, betekent dat het geneesmiddel vooral in het bloed blijft.

Nog twee dingen beïnvloeden de verspreiding:

• Binding aan bloedeiwitten. Veel geneesmiddelen hechten zich in het plasma aan een eiwit dat albumine heet. Alleen de vrije (ongebonden) fractie kan het bloed verlaten, de doelplek bereiken en werken. Het gebonden deel is als een reserve. De balans verschuift wanneer het vrije geneesmiddel is opgebruikt.
• Barrières. De bloed-hersenbarrière bestaat uit haarvatcellen die met zeer hechte verbindingen aan elkaar zitten, en heeft speciale pompen die veel moleculen weer naar buiten duwen. De barrière beschermt de hersenen tegen gifstoffen en de meeste chemicaliën die via het bloed worden vervoerd. Voor een geneesmiddel dat in de hersenen moet werken, is dit een obstakel; voor een geneesmiddel dat ergens anders moet werken, is het een welkome veiligheidsfunctie.